Kronični endometritis je perzistentno, pogosto subklinično vnetje maternične sluznice, ki predstavlja pomemben, a pogosto spregledan dejavnik neplodnosti, ponavljajočih se neuspešnih implantacij in zgodnjih spontanih splavov.

Za razliko od akutnega vnetja kronični endometritis praviloma poteka brez izrazitih simptomov ali z nespecifičnimi znaki, zato ostaja pogosto nediagnosticiran. Histološko je značilna prisotnost plazmatk v endometriju, medtem ko je etiološko najpogosteje povezan z bakterijsko okužbo.

Najpogostejši povzročitelji vključujejo:

– Streptococcus spp.
– Enterococcus spp.
– Staphylococcus spp.
– Mycoplasma spp.
– Ureaplasma spp.
ter druge oportunistične ali patogene bakterije

Prisotnost teh mikroorganizmov lahko vodi v spremembe endometrijske receptivnosti, moteno komunikacijo med endometrijem in zarodkom ter kronično aktivacijo imunskega sistema.

Kaj je ALICE test?

ALICE oz. Analysis of Infectious Chronic Endometritis je molekularno-genetska preiskava, namenjena specifični detekciji bakterij, ki so povezane s kroničnim endometritisom.

Podobno kot EMMA temelji na tehnologiji sekvenciranja naslednje generacije (NGS), vendar je usmerjena v identifikacijo klinično relevantnih patogenov, ne pa celotnega mikrobioma. Analiza omogoča visoko občutljivo detekcijo bakterijske DNA tudi v primerih nizke bakterijske obremenitve.

Klinični pomen kroničnega endometritisa

Kronični endometritis vpliva na več ključnih procesov:

– spremembe v ekspresiji genov, povezanih z implantacijo,
– motnje v angiogenezi in remodeliranju endometrija,
– povečana produkcija proinflamatornih citokinov,
– motena toleranca materinega imunskega sistema do zarodka.

Klinično se lahko kaže kot:

– ponavljajoči se neuspešni prenosi zarodkov,
– ponavljajoči se spontani splavi,
– zmanjšana uspešnost postopkov OBMP.

Indikacije za preiskavo ALICE

ALICE test je posebej priporočljiv pri pacientkah z:

– večkratnimi neuspešnimi IVF/ICSI postopki,
– ponavljajočimi se spontanimi splavi,
– sumom na kronični endometritis (tudi ob negativnih klasičnih mikrobioloških izvidih),
– patološkimi izvidi EMMA (dysbiosis z možnimi patogeni).

Interpretacija rezultatov in zdravljenje

Rezultat testa ALICE vključuje identifikacijo prisotnih patogenih bakterij, ki so povezane s kroničnim endometritisom.

Na podlagi izvida se določi ciljno zdravljenje:

– antibiotična terapija glede na identificirane mikroorganizme,
– po potrebi dodatna podpora z probiotiki za obnovo fiziološkega mikrobioma (v povezavi z EMMA izvidom),
– kontrolna biopsija ali ponovitev testiranja pred naslednjim prenosom zarodka.

Cilj zdravljenja je eradikacija patogenov in vzpostavitev funkcionalno ustreznega endometrijskega okolja.

Metodološke značilnosti ALICE

ALICE uporablja NGS analizo bakterijske DNA, kar omogoča:

– visoko občutljivost v primerjavi s klasičnimi kulturami,
– detekcijo težje kultivabilnih mikroorganizmov,
– boljšo opredelitev etiologije kroničnega endometritisa.

Pomembna prednost metode je standardiziran panel patogenov, ki so dokazano povezani z reproduktivnimi izidi.

Omejitve preiskave so:

– detekcija bakterijske DNA ne potrjuje nujno aktivne okužbe,
– metoda ne nadomešča histološke diagnostike (plazmatke),
– možna je prisotnost bakterij brez kliničnega pomena,
– optimalni terapevtski protokoli po izvidu še niso popolnoma standardizirani.

Postopek odvzema vzorca

Vzorec se pridobi z biopsijo endometrija, običajno v isti fazi ciklusa kot za ERA ali EMMA, kar omogoča izvedbo vseh treh testov z enim odvzemom. Analizo opravljamo tudi v ZC Dravlje.